制備蛋白質葯物設備都有哪些
Ⅰ 重組蛋白質葯物的優點有哪些
) 基本原料簡單易得
多肽和蛋白質類葯物主要以20種天然氨基酸為內基本結構單元依序連接而容得,代謝物氨基酸為人體生長的基本營養成分,可通過農產品發酵而制備。
2)葯效高,副作用低, 不蓄積中毒
多肽和蛋白質類葯物本身是人體內源性物質或針對生物體內調控因子研發而得,通過參與,介入,促進或抑制人體內或細菌病毒中生理生化過程而發揮作用,副作用低,葯效高,針對性強,不會蓄積於體內而引起中毒。
3)用途廣泛,品種繁多,新型葯物層出不窮
多肽和蛋白質類葯物是目前醫葯研發領域中最活躍, 進展最快的部分,是二十一世紀最有前途的產業之一。將20種基本氨基酸按不同序列相互連接,
可得到品種繁多,可用於治療各種類型疾病的多肽和蛋白質類葯物。眾多新型多肽和蛋白質類葯物在治療艾滋病,癌症,肝炎,糖尿病,慢性疼痛效果顯著。
4) 研發過程目標明確,針對性強
藉助生命科學領域取得的大量研究成果, 包括對各類疾病發病機理的揭示, 對體內各種酶, 輔酶, 生長代謝調節因子的深入認識, 可以針對性開展多肽和蛋白質類葯物的研發。
Ⅱ 誰知道蛋白質類葯物都有哪些它們的作用是什麼如果葯物不純會引起哪些後果
隨著生物醫學及生物技術的發展,多肽、蛋白質類葯物正在成為一類很重要的治療劑。它們對癌症、自身免疫性疾病、記憶力減退、精神失常、高血壓和某些心血管及代謝疾病的治療,均有廣闊的前途,將成為2l世紀重要的診斷、監測、預防和治療葯。這類葯物的特點是用量小,生物活性強,但這類葯物口服後在胃腸中對強酸和蛋白水解酶很敏感,而且多肽、蛋白質類葯物多屬親水性隨著生物醫學及生物技術的發展,多肽、蛋白質類葯物正在成為一類很重要的治療劑。它們對癌症、自身免疫性疾病、記憶力減退、精神失常、高血壓和某些心血管及代謝疾病的治療,均有廣闊的前途,將成為2l世紀重要的診斷、監測、預防和治療葯。這類葯物的特點是用量小,生物活性強,但這類葯物口服後在胃腸中對強酸和蛋白水解酶很敏感,而且多肽、蛋白質類葯物多屬親水性大分子物質,不易透過腸粘膜,生物半衰期短,口服生物利用度低,常需非腸道用葯,反復注射,造成患者巨大的痛苦,並加重患者經濟負擔。因此,開展多肽、蛋白質類生物大分子葯物緩擇或控釋制劑及非注射給葯途徑的的研究具有重要意義。
l 多肽、蛋白質類葯物非注射給葯途徑研究
多肽、蛋白質類葯物非注射結葯途徑包括鼻腔、肺部、服部、舌下、直腸、口服、透皮、陰道等,其中研究最多的是鼻腔給葯、肺部給葯和口服給葯,近年來對多肽類和蛋白質類葯物的非注射途徑給葯研究雖取得一些進展,但面臨的困難仍然很多。口服給葯是最方便、最易被人接受的給葯途徑,但多數肽類和蛋白質類葯物由於分子量大、脂溶性差,難以通過生物膜屏障,或由於胃腸道內存在大量肽水解酶和蛋白水解酶,口服極易發生首過效應而被肝臟代謝消除,或由於本身存在化學和構象不穩定性,而很少或幾乎不經胃腸通吸收。因此,則口服給葯系統難度很大,目前仍處在基礎性研究階段.除環胞菌(環肢)外,尚未見多肽口服制劑臨床應用的報道、提高肽類和蛋白質類葯物的生物膜通透性和抗蛋白酶降解是口服制劑研究開發的難點。
2 多肽、蛋白質類葯物的緩釋制劑
目前多肽、蛋白質類葯物常用的劑型是注射用溶液劑或凍乾粉針劑,其緩釋制劑是於注射液中加入高分子聚合物(如透明質酸),可提高其粘度,延緩葯物擴散,或將葯物包裹在微球或脂質體中,降低葯物釋放速度,以降低給葯次數,增加患者依從性。目前研究最多的是微球遞釋系統。微球作為葯物控釋載體,.』具有生物可降解性和較低毒性,可製成各種不同粒徑,包封多種葯物,且葯物包封量高。與脂質體相比.微球更穩定,體內代謝更慢,有利延長葯效。可生物降解的微球,被廣泛用於葯物的控釋和靶向載體,特別是用於多肽類和蛋白質類葯物。可生物降解的微球系由乙交酯[glycolide]和(或)丙交酯(lactide)單體經酯鍵聚合而成,在體內水解成無毒性的單體如聚乳酸(PLGA)、聚乳酸一乙醇酸共聚物(PLCA)、聚已內酪、聚烷基氰基丙烯酸酯、聚鄰酣、聚內酯和聚酐等。其中PLA和PLGA的降解主要為骨架涪蝕(bulk erosion),即整個骨架中的聚合物分子同時降解,而聚鄰脂和聚酐類聚合物的降解,很大程度上發生在給葯裝置的表面,為表面溶蝕(suface eorsion)。PLA和PLGA一般用於制備微球,而聚烷基氰基丙烯酸酯多用於制備毫微球:用上述骨架材料製成的生物大分子微球制劑,葯物以擴散或溶蝕方式釋放。通過調節聚合物的種類、分子量、晶體、共聚物中單體的摩爾比、微球粒徑、微球表面狀態及內部結構、葯物的水溶性、葯物的含量等.達到緩擇或控程目的。
肽和多肽類微球制劑以促黃體激素(LHRH)研究最深入,也最成功。控擇多肽微球制劑LHRH類似物曲普瑞林—PLGA微球,1986年由法國Ipsen生物技術公司生產,可緩慢釋放達一個月之久。亮丙瑞林、布舍瑞林和meterelin的PLGA控釋微球制劑也已上市.LHRH由十個氨基酸組成,當外源性LHRH及其類似物以生理脈沖頻率(每90min一次)小劑量持續給葯時,對垂體—性腺系統功能有促進作用。如果以非生理脈沖頻率長期大劑量給葯,則可抑制垂體分泌黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH),導致性激素分泌能力下降,性器官萎縮。臨床用於激素依賴性疾病(性早熟、前列腺癌、子宮肌癌、乳腺癌、子宮內膜異位)的治療。醋酸亮丙瑞林(leuprorelin auetate)是一種強效促性腺激素釋放激動劑(Gn—Rha),1989年每月注射一次的LE微球(商品名:Lupron Deport)在美國、日本等國上市,1995年3個月注射一次的LE微球在美國批准用於臨床。由於動物及人體皮下或肌肉注射可恆速釋葯1個月或3個月,給葯劑量減少到每日注射給葯劑量的1/4—1/3,而無嚴重副作用產生,從而消除了LE 普通注射液每日重復給葯的麻煩,可顯著提高病人的生活質量,提高病人依順性。<br> 促甲狀腺激索釋放激索(TRH)體內代謝迅速,其PLGA微球制劑可免於酶解,從而能長時間(4周)發揮作用。
注射用多肽和蛋白質毫微球制劑的研究報道相對較少。Gautiero等用生物可降解材料聚異己基氰基丙烯酸酯制備而成的生長激索釋放因子(GRF)毫微球,大鼠皮下注射可在24h緩慢釋放,而皮下注射游離的GRF,其tmax僅為2min,100min後幾乎於體內完全消逝。GRF毫微球生物利用度比游離葯物高20倍,但靜脈注射毫微球由於易被單核吞噬細胞系統(如肝庫普費細胞、脾巨噬細胞)迅速從體循環消除,無法到達體內其他部位而使其應用受到限制。於PLGA毫微球外包一層PU一聚乙二醇(PEG)膜後,可提高毫微球親水性,降低表面荷電量。放射性標記實驗證明,大鼠酵脈注射後,未包膜毫微球在大鼠的肝、脾、血液中的分布分別為63.8%,2.2%和4,6%而經PLA-PEG(2:5)表面處理的毫微球則為22.7%,10.7%和28.5%,體內分布明顯提高。
3 結語,應用微球給葯系統控制多肽類和蛋白質類葯物的體內釋放極大地拓寬了肽類和蛋白質類葯物的臨床應用。從1971年首次制備胰島素—PLA微球至今,LHRH長效注射用微球是最成功的一個,但是研究領域大多是局限於分子量較小的多肽,對諸如白介索—2、a一於擾素、腫瘤壞死因子、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子等生物大分子葯物的微球劑研究進展緩慢,報道較少。與多肽類和蛋白質類葯物本身不穩定、很難避免成球工藝中多種因素對其結構的破壞有關。另外,分子量大的葯物很難有規則的從聚合物中緩釋,生物大分子葯物體內半衰期較短等都限制了微球作為大分子葯物載體的研究與應用,有待於進一步解決。
多肽、蛋白質類葯物緩釋制劑的研究現狀
作者:王新生、趙瑞軍、周書成、韓愛香
Ⅲ 有哪些葯物含有蛋白質,
有蛋白質等輔助葯物開同。
Ⅳ 蛋白質中制備L-氨基酸常採用什麼方法
氨基酸的作用:
1、蛋白質在機體內的消化和吸收是通過氨基酸來完成的:作為機體內第一營養要素的蛋白質,它在食物營養中的作用是顯而易見的,但它在人體內並不能直接被利用,而是通過變成氨基酸小分子後被利用的。
2、起氮平衡作用:當每日膳食中蛋白質的質和量適宜時,攝入的氮量由糞、尿和皮膚排出的氮量相等,稱之為氮的總平衡。實際上是蛋白質和氨基酸之間不斷合成與分解之間的平衡。正常人每日食進的蛋白質應保持在一定范圍內,突然增減食入量時,機體尚能調節蛋白質的代謝量維持氮平衡。食入過量蛋白質,超出機體調節能力,平衡機制就會被破壞。完全不吃蛋白質,體內組織蛋白依然分解,持續出現負氮平衡,如不及時採取措施糾正,終將導致抗體死亡。
3、轉變為糖或脂肪:氨基酸分解代謝所產生的a-酮酸,隨著不同特性,循糖或脂的代謝途徑進行代謝。a-酮酸可再合成新的氨基酸,或轉變為糖或脂肪,或進入三羧循環氧化分解成CO2和H2O,並放出能量。
4、參與構成酶、激素、部分維生素:酶的化學本質是蛋白質(氨基酸分子構成),如澱粉酶、胃蛋白酶、膽鹼脂酶、碳酸酐酶、轉氨酶等。含氮激素的成分是蛋白質或其衍生物,如生長激素、促甲狀腺激素、腎上腺素、胰島素、促腸液激素等。有的維生素是由氨基酸轉變或與蛋白質結合存在。酶、激素、維生素在調節生理機能、催化代謝過程中起著十分重要的作用。
5、人體必需氨基酸的需要量:成人必需氨基酸的需要量約為蛋白質需要量的20%,——37%。
氨基酸的功效:
1、延年益壽
老年人如果體內缺乏蛋白質分解較多而合成減慢。因此一般來說,老年人比青壯年需要蛋白質數量多,而且對蛋氨酸、賴氨酸的需求量也高於青壯年。60歲以上老人每天應攝入70克左右的蛋白質, 而且要求蛋白質所含必需氨基酸種類齊全且配比適當的,這樣優質蛋白,延年益壽。
2、氨基酸在醫葯上主要用來制備復方氨基酸輸液,也用作治療葯物和用於合成多肽葯物。目前用作葯物的氨基酸有一百幾十種,其中包括構成蛋白質的氨基酸有20種和構成非蛋白質的氨基酸有100多種。
由多種氨基酸組成的復方制劑在現代靜脈營養輸液以及「要素飲食」療法中佔有非常重要的地位,對維持危重病人的營養,搶救患者生命起積極作用,成為現代醫療中不可少的醫葯品種之一。
谷氨酸、精氨酸、天門冬氨酸、胱氨酸、L-多巴等氨基酸單獨作用治療一些疾病,主要用於治療肝病疾病、消化道疾病、腦病、心血管病、呼吸道疾病以及用於提高肌肉活力、兒科營養和解毒等。此外氨基酸衍生物在癌症治療上出現了希望。
Ⅳ 什麼是蛋白質葯物
蛋白質葯物可分為多肽和基因工程葯物、單克隆抗體和基因工程抗體、重組疫苗;與內以往的小分子葯容物相比,蛋白質葯物具有高活性、特異性強、低毒性、生物功能明確、有利於臨床應用的特點。由於其成本低、成功率高、安全可靠,已成為醫葯產品中的重要組成部分。1982年美國Likky公司首先將重組胰島素投放市場,標志著第一個重組蛋白質葯物的誕生。
Ⅵ 蛋白質葯物的分離純化方法
蛋白質組 蛋白質組(Proteome)的概念最先由Marc Wilkins提出,指由一個基因組(genOME),或一個細胞、組織表達的所有蛋白質(PROTein). 蛋白質組的概念與基因組的概念有許多差別,它隨著組織、甚至環境狀態的不同而改變. 在轉錄時,一個基因可以多種mRNA形式剪接,並且,同一蛋白可能以許多形式進行翻譯後的修飾. 故一個蛋白質組不是一個基因組的直接產物,蛋白質組中蛋白質的數目有時可以超過基因組的數目. 蛋白質組學(Proteomics)處於早期「發育」狀態,這個領域的專家否認它是單純的方法學,就像基因組學一樣,不是一個封閉的、概念化的穩定的知識體系,而是一個領域. 蛋白質組學集中於動態描述基因調節,對基因表達的蛋白質水平進行定量的測定,鑒定疾病、葯物對生命過程的影響,以及解釋基因表達調控的機制. 作為一門科學,蛋白質組研究並非從零開始,它是已有20多年歷史的蛋白質(多肽)譜和基因產物圖譜技術的一種延伸. 多肽圖譜依靠雙向電泳(Two-dimensional gel electrophoresis, 2-DE)和進一步的圖象分析;而基因產物圖譜依靠多種分離後的分析,如質譜技術、氨基酸組分分析等.
[編輯本段]蛋白質組學的研究內容
主要有兩方面,一是結構蛋白質組學,二是功能蛋白質組學。其研究前沿大致分為三個方面:
① 針對有關基因組或轉錄組資料庫的生物體或組織細胞,建立其蛋白質組或亞蛋白質組及其蛋白質組連鎖群,即組成性蛋白質組學。
② 以重要生命過程或人類重大疾病為對象,進行重要生理病理體系或過程的局部蛋白質組或比較蛋白質組學。
③ 通過多種先進技術研究蛋白質之間的相互作用,繪制某個體系的蛋白,即相互作用蛋白質組學,又稱為「細胞圖譜」蛋白質組學。
此外,隨著蛋白質組學研究的深入,又出現了一些新的研究方向,如亞細胞蛋白質組學、定量蛋白質組學等。
[編輯本段]蛋白質組學研究中的主要技術
1 雙向凝膠電泳技術(2-DE)
雙向凝膠電泳技術與質譜技術是目前應用最為廣泛的研究蛋白質組學的方法。雙向凝膠電泳技術利用蛋白質的等電點和分子量差別將各種蛋白質區分開來。雖然二維凝膠電泳難以辨別低豐度蛋白,對操作要求也較高,但其通量高、解析度和重復性好以及可與質譜聯用的特點,使其成為目前最流行、可靠的蛋白質組研究手段。雙向凝膠電泳技術及質譜基礎的蛋白質組學研究程序為樣品制備→等電聚焦→聚丙烯醯胺凝膠電泳→凝膠染色→挖取感興趣的蛋白質點→膠內酶切→質譜分析確定肽指紋圖譜或部分氨基酸序列→利用資料庫確定蛋白。蛋白質組研究要求有高解析度的蛋白質分離及准確、靈敏的質譜鑒定技術。凝膠電泳中蛋白質的著色不僅影響蛋白質分離的解析度,同時也影響後續的質譜鑒定。蛋白質的染色可分為有機試劑染色、銀染、熒光染色及同位素顯色四類。
Unlu 等提出了一種熒光差異顯示雙向電泳(F-2D-DIGE)的定量蛋白質組學分析方法。差異凝膠電泳(DIGE)是對2-DE 在技術上的改進,結合了多重熒光分析的方法,在同一塊膠上共同分離多個分別由不同熒游標記的樣品,並第一次引入了內標的概念。兩種樣品中的蛋白質採用不同的熒游標記後混合,進行2-DE,用來檢測蛋白質在兩種樣品中表達情況,極大地提高了結果的准確性、可靠性和可重復性。在DIGE技術中,每個蛋白點都有它自己的內標,並且軟體可全自動根據每個蛋白點的內標對其表達量進行校準,保證所檢測到的蛋白豐度變化是真實的。DIGE 技術已經在各種樣品中得到應用。
2 高效液相色譜技術(HPLC)
盡管二維凝膠電泳(2-DE)是目前常用的對全蛋白組的分析方法,但其存在分離能力有限、存在歧視效應、操作程序復雜等缺陷。對於分析動態范圍大、低豐度以及疏水性蛋白質的研究往往很難得到滿意的結果。Chong 等使用HPLC/ 質譜比較分析惡性腫瘤前和癌症兩種蛋白質差異表達。利用HPLC 分離蛋白質,並用MALDI-TOF-MS 鑒定收集的組分,從而在兩種細胞中的差異表達中對蛋白質進行定量分析。多維液相色譜作為一種新型分離技術,不存在相對分子質量和等電點的限制,通過不同模式的組合,消除了二維凝膠電泳的歧視效應,具有峰容量高、便於自動化等特點。二維離子交換- 反相色譜(2D-IEC-RPLC)是蛋白質組學研究中最常用的多維液相色譜分離系統。
Ⅶ 具體的蛋白質葯物有哪些急
蛋白質葯有多肽和基因工程葯物(如胰島素)、單克隆抗體和基因工程抗體、重組疫苗(如乙肝)。
您好,抄常用實驗室的葯物分析儀器有高效液相色譜儀,紫外可見分光光度計,紅外光譜儀,薄層色譜,酸度計,恆溫電熱箱,要有通風櫥、量筒,燒杯,容量瓶,移液管,真空乾燥箱,冰箱,分光光度計,乾燥箱,液相色譜、分析天平、真空抽濾機
當然實地考察最好了
Ⅸ 多肽和蛋白質類葯物的研發技術
1) 化學合成方法
以化學合成方法研製開發多肽和蛋白質類葯物,已成為廣泛采內用的有效手段。通過液容相合成,固相合成,固/液合成相結合以及片段連接等方式, 已成功研發眾多多肽和蛋白質類葯物。
2) 改造生物活性多肽及現有多肽葯物
以生物活性多肽或現有多肽葯物作參照,通過組合篩選,氨基酸序列簡化或替代改造,是研發多肽葯物的有效途徑。
3) 提高活性多肽及現有多肽葯物檔次
通過對內源性多肽或現有多肽葯物進行結構修飾,以克服原有產物的弱點,減少副作用,提高葯效, 是研發多肽蛋白質類新葯的重要渠道。
4) 針對具生物活性的多肽天然產物研發
以生物活性天然多肽,尤其是海洋生物活性多肽為模板, 開展構效關系研究,以提高活性與效價,簡化結構並降低副作用,是研發多肽蛋白質類新葯的重要方向。
5) 生物技術制備多肽和蛋白質葯物
採用生物技術制備多肽葯物,是研發新型多肽和蛋白質類葯物的重要方法. 生物技術與化學合成方法相結合, 優勢互補, 將可更好提高研發效益。