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制备蛋白质药物设备都有哪些

发布时间: 2021-02-11 18:25:39

Ⅰ 重组蛋白质药物的优点有哪些

) 基本原料简单易得

多肽和蛋白质类药物主要以20种天然氨基酸为内基本结构单元依序连接而容得,代谢物氨基酸为人体生长的基本营养成分,可通过农产品发酵而制备。

2)药效高,副作用低, 不蓄积中毒

多肽和蛋白质类药物本身是人体内源性物质或针对生物体内调控因子研发而得,通过参与,介入,促进或抑制人体内或细菌病毒中生理生化过程而发挥作用,副作用低,药效高,针对性强,不会蓄积于体内而引起中毒。

3)用途广泛,品种繁多,新型药物层出不穷

多肽和蛋白质类药物是目前医药研发领域中最活跃, 进展最快的部分,是二十一世纪最有前途的产业之一。将20种基本氨基酸按不同序列相互连接,

可得到品种繁多,可用于治疗各种类型疾病的多肽和蛋白质类药物。众多新型多肽和蛋白质类药物在治疗艾滋病,癌症,肝炎,糖尿病,慢性疼痛效果显著。

4) 研发过程目标明确,针对性强

借助生命科学领域取得的大量研究成果, 包括对各类疾病发病机理的揭示, 对体内各种酶, 辅酶, 生长代谢调节因子的深入认识, 可以针对性开展多肽和蛋白质类药物的研发。

Ⅱ 谁知道蛋白质类药物都有哪些它们的作用是什么如果药物不纯会引起哪些后果

随着生物医学及生物技术的发展,多肽、蛋白质类药物正在成为一类很重要的治疗剂。它们对癌症、自身免疫性疾病、记忆力减退、精神失常、高血压和某些心血管及代谢疾病的治疗,均有广阔的前途,将成为2l世纪重要的诊断、监测、预防和治疗药。这类药物的特点是用量小,生物活性强,但这类药物口服后在胃肠中对强酸和蛋白水解酶很敏感,而且多肽、蛋白质类药物多属亲水性随着生物医学及生物技术的发展,多肽、蛋白质类药物正在成为一类很重要的治疗剂。它们对癌症、自身免疫性疾病、记忆力减退、精神失常、高血压和某些心血管及代谢疾病的治疗,均有广阔的前途,将成为2l世纪重要的诊断、监测、预防和治疗药。这类药物的特点是用量小,生物活性强,但这类药物口服后在胃肠中对强酸和蛋白水解酶很敏感,而且多肽、蛋白质类药物多属亲水性大分子物质,不易透过肠粘膜,生物半衰期短,口服生物利用度低,常需非肠道用药,反复注射,造成患者巨大的痛苦,并加重患者经济负担。因此,开展多肽、蛋白质类生物大分子药物缓择或控释制剂及非注射给药途径的的研究具有重要意义。

l 多肽、蛋白质类药物非注射给药途径研究

多肽、蛋白质类药物非注射结药途径包括鼻腔、肺部、服部、舌下、直肠、口服、透皮、阴道等,其中研究最多的是鼻腔给药、肺部给药和口服给药,近年来对多肽类和蛋白质类药物的非注射途径给药研究虽取得一些进展,但面临的困难仍然很多。口服给药是最方便、最易被人接受的给药途径,但多数肽类和蛋白质类药物由于分子量大、脂溶性差,难以通过生物膜屏障,或由于胃肠道内存在大量肽水解酶和蛋白水解酶,口服极易发生首过效应而被肝脏代谢消除,或由于本身存在化学和构象不稳定性,而很少或几乎不经胃肠通吸收。因此,则口服给药系统难度很大,目前仍处在基础性研究阶段.除环胞菌(环肢)外,尚未见多肽口服制剂临床应用的报道、提高肽类和蛋白质类药物的生物膜通透性和抗蛋白酶降解是口服制剂研究开发的难点。

2 多肽、蛋白质类药物的缓释制剂

目前多肽、蛋白质类药物常用的剂型是注射用溶液剂或冻干粉针剂,其缓释制剂是于注射液中加入高分子聚合物(如透明质酸),可提高其粘度,延缓药物扩散,或将药物包裹在微球或脂质体中,降低药物释放速度,以降低给药次数,增加患者依从性。目前研究最多的是微球递释系统。微球作为药物控释载体,.’具有生物可降解性和较低毒性,可制成各种不同粒径,包封多种药物,且药物包封量高。与脂质体相比.微球更稳定,体内代谢更慢,有利延长药效。可生物降解的微球,被广泛用于药物的控释和靶向载体,特别是用于多肽类和蛋白质类药物。可生物降解的微球系由乙交酯[glycolide]和(或)丙交酯(lactide)单体经酯键聚合而成,在体内水解成无毒性的单体如聚乳酸(PLGA)、聚乳酸一乙醇酸共聚物(PLCA)、聚已内酪、聚烷基氰基丙烯酸酯、聚邻酣、聚内酯和聚酐等。其中PLA和PLGA的降解主要为骨架涪蚀(bulk erosion),即整个骨架中的聚合物分子同时降解,而聚邻脂和聚酐类聚合物的降解,很大程度上发生在给药装置的表面,为表面溶蚀(suface eorsion)。PLA和PLGA一般用于制备微球,而聚烷基氰基丙烯酸酯多用于制备毫微球:用上述骨架材料制成的生物大分子微球制剂,药物以扩散或溶蚀方式释放。通过调节聚合物的种类、分子量、晶体、共聚物中单体的摩尔比、微球粒径、微球表面状态及内部结构、药物的水溶性、药物的含量等.达到缓择或控程目的。

肽和多肽类微球制剂以促黄体激素(LHRH)研究最深入,也最成功。控择多肽微球制剂LHRH类似物曲普瑞林—PLGA微球,1986年由法国Ipsen生物技术公司生产,可缓慢释放达一个月之久。亮丙瑞林、布舍瑞林和meterelin的PLGA控释微球制剂也已上市.LHRH由十个氨基酸组成,当外源性LHRH及其类似物以生理脉冲频率(每90min一次)小剂量持续给药时,对垂体—性腺系统功能有促进作用。如果以非生理脉冲频率长期大剂量给药,则可抑制垂体分泌黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH),导致性激素分泌能力下降,性器官萎缩。临床用于激素依赖性疾病(性早熟、前列腺癌、子宫肌癌、乳腺癌、子宫内膜异位)的治疗。醋酸亮丙瑞林(leuprorelin auetate)是一种强效促性腺激素释放激动剂(Gn—Rha),1989年每月注射一次的LE微球(商品名:Lupron Deport)在美国、日本等国上市,1995年3个月注射一次的LE微球在美国批准用于临床。由于动物及人体皮下或肌肉注射可恒速释药1个月或3个月,给药剂量减少到每日注射给药剂量的1/4—1/3,而无严重副作用产生,从而消除了LE 普通注射液每日重复给药的麻烦,可显著提高病人的生活质量,提高病人依顺性。<br> 促甲状腺激索释放激索(TRH)体内代谢迅速,其PLGA微球制剂可免于酶解,从而能长时间(4周)发挥作用。
注射用多肽和蛋白质毫微球制剂的研究报道相对较少。Gautiero等用生物可降解材料聚异己基氰基丙烯酸酯制备而成的生长激索释放因子(GRF)毫微球,大鼠皮下注射可在24h缓慢释放,而皮下注射游离的GRF,其tmax仅为2min,100min后几乎于体内完全消逝。GRF毫微球生物利用度比游离药物高20倍,但静脉注射毫微球由于易被单核吞噬细胞系统(如肝库普费细胞、脾巨噬细胞)迅速从体循环消除,无法到达体内其他部位而使其应用受到限制。于PLGA毫微球外包一层PU一聚乙二醇(PEG)膜后,可提高毫微球亲水性,降低表面荷电量。放射性标记实验证明,大鼠酵脉注射后,未包膜毫微球在大鼠的肝、脾、血液中的分布分别为63.8%,2.2%和4,6%而经PLA-PEG(2:5)表面处理的毫微球则为22.7%,10.7%和28.5%,体内分布明显提高。

3 结语,应用微球给药系统控制多肽类和蛋白质类药物的体内释放极大地拓宽了肽类和蛋白质类药物的临床应用。从1971年首次制备胰岛素—PLA微球至今,LHRH长效注射用微球是最成功的一个,但是研究领域大多是局限于分子量较小的多肽,对诸如白介索—2、a一于扰素、肿瘤坏死因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子等生物大分子药物的微球剂研究进展缓慢,报道较少。与多肽类和蛋白质类药物本身不稳定、很难避免成球工艺中多种因素对其结构的破坏有关。另外,分子量大的药物很难有规则的从聚合物中缓释,生物大分子药物体内半衰期较短等都限制了微球作为大分子药物载体的研究与应用,有待于进一步解决。

多肽、蛋白质类药物缓释制剂的研究现状
作者:王新生、赵瑞军、周书成、韩爱香

Ⅲ 有哪些药物含有蛋白质,

有蛋白质等辅助药物开同。

Ⅳ 蛋白质中制备L-氨基酸常采用什么方法


氨基酸的作用:

1、蛋白质在机体内的消化和吸收是通过氨基酸来完成的:作为机体内第一营养要素的蛋白质,它在食物营养中的作用是显而易见的,但它在人体内并不能直接被利用,而是通过变成氨基酸小分子后被利用的。

2、起氮平衡作用:当每日膳食中蛋白质的质和量适宜时,摄入的氮量由粪、尿和皮肤排出的氮量相等,称之为氮的总平衡。实际上是蛋白质和氨基酸之间不断合成与分解之间的平衡。正常人每日食进的蛋白质应保持在一定范围内,突然增减食入量时,机体尚能调节蛋白质的代谢量维持氮平衡。食入过量蛋白质,超出机体调节能力,平衡机制就会被破坏。完全不吃蛋白质,体内组织蛋白依然分解,持续出现负氮平衡,如不及时采取措施纠正,终将导致抗体死亡。

3、转变为糖或脂肪:氨基酸分解代谢所产生的a-酮酸,随着不同特性,循糖或脂的代谢途径进行代谢。a-酮酸可再合成新的氨基酸,或转变为糖或脂肪,或进入三羧循环氧化分解成CO2和H2O,并放出能量。

4、参与构成酶、激素、部分维生素:酶的化学本质是蛋白质(氨基酸分子构成),如淀粉酶、胃蛋白酶、胆碱脂酶、碳酸酐酶、转氨酶等。含氮激素的成分是蛋白质或其衍生物,如生长激素、促甲状腺激素、肾上腺素、胰岛素、促肠液激素等。有的维生素是由氨基酸转变或与蛋白质结合存在。酶、激素、维生素在调节生理机能、催化代谢过程中起着十分重要的作用。

5、人体必需氨基酸的需要量:成人必需氨基酸的需要量约为蛋白质需要量的20%,——37%。

氨基酸的功效:

1、延年益寿

老年人如果体内缺乏蛋白质分解较多而合成减慢。因此一般来说,老年人比青壮年需要蛋白质数量多,而且对蛋氨酸、赖氨酸的需求量也高于青壮年。60岁以上老人每天应摄入70克左右的蛋白质, 而且要求蛋白质所含必需氨基酸种类齐全且配比适当的,这样优质蛋白,延年益寿。

2、氨基酸在医药上主要用来制备复方氨基酸输液,也用作治疗药物和用于合成多肽药物。目前用作药物的氨基酸有一百几十种,其中包括构成蛋白质的氨基酸有20种和构成非蛋白质的氨基酸有100多种。

由多种氨基酸组成的复方制剂在现代静脉营养输液以及“要素饮食”疗法中占有非常重要的地位,对维持危重病人的营养,抢救患者生命起积极作用,成为现代医疗中不可少的医药品种之一。

谷氨酸、精氨酸、天门冬氨酸、胱氨酸、L-多巴等氨基酸单独作用治疗一些疾病,主要用于治疗肝病疾病、消化道疾病、脑病、心血管病、呼吸道疾病以及用于提高肌肉活力、儿科营养和解毒等。此外氨基酸衍生物在癌症治疗上出现了希望。




Ⅳ 什么是蛋白质药物

蛋白质药物可分为多肽和基因工程药物、单克隆抗体和基因工程抗体、重组疫苗;与内以往的小分子药容物相比,蛋白质药物具有高活性、特异性强、低毒性、生物功能明确、有利于临床应用的特点。由于其成本低、成功率高、安全可靠,已成为医药产品中的重要组成部分。1982年美国Likky公司首先将重组胰岛素投放市场,标志着第一个重组蛋白质药物的诞生。

Ⅵ 蛋白质药物的分离纯化方法

蛋白质组 蛋白质组(Proteome)的概念最先由Marc Wilkins提出,指由一个基因组(genOME),或一个细胞、组织表达的所有蛋白质(PROTein). 蛋白质组的概念与基因组的概念有许多差别,它随着组织、甚至环境状态的不同而改变. 在转录时,一个基因可以多种mRNA形式剪接,并且,同一蛋白可能以许多形式进行翻译后的修饰. 故一个蛋白质组不是一个基因组的直接产物,蛋白质组中蛋白质的数目有时可以超过基因组的数目. 蛋白质组学(Proteomics)处于早期“发育”状态,这个领域的专家否认它是单纯的方法学,就像基因组学一样,不是一个封闭的、概念化的稳定的知识体系,而是一个领域. 蛋白质组学集中于动态描述基因调节,对基因表达的蛋白质水平进行定量的测定,鉴定疾病、药物对生命过程的影响,以及解释基因表达调控的机制. 作为一门科学,蛋白质组研究并非从零开始,它是已有20多年历史的蛋白质(多肽)谱和基因产物图谱技术的一种延伸. 多肽图谱依靠双向电泳(Two-dimensional gel electrophoresis, 2-DE)和进一步的图象分析;而基因产物图谱依靠多种分离后的分析,如质谱技术、氨基酸组分分析等.
[编辑本段]蛋白质组学的研究内容
主要有两方面,一是结构蛋白质组学,二是功能蛋白质组学。其研究前沿大致分为三个方面:
① 针对有关基因组或转录组数据库的生物体或组织细胞,建立其蛋白质组或亚蛋白质组及其蛋白质组连锁群,即组成性蛋白质组学。
② 以重要生命过程或人类重大疾病为对象,进行重要生理病理体系或过程的局部蛋白质组或比较蛋白质组学。
③ 通过多种先进技术研究蛋白质之间的相互作用,绘制某个体系的蛋白,即相互作用蛋白质组学,又称为“细胞图谱”蛋白质组学。
此外,随着蛋白质组学研究的深入,又出现了一些新的研究方向,如亚细胞蛋白质组学、定量蛋白质组学等。
[编辑本段]蛋白质组学研究中的主要技术
1 双向凝胶电泳技术(2-DE)
双向凝胶电泳技术与质谱技术是目前应用最为广泛的研究蛋白质组学的方法。双向凝胶电泳技术利用蛋白质的等电点和分子量差别将各种蛋白质区分开来。虽然二维凝胶电泳难以辨别低丰度蛋白,对操作要求也较高,但其通量高、分辨率和重复性好以及可与质谱联用的特点,使其成为目前最流行、可靠的蛋白质组研究手段。双向凝胶电泳技术及质谱基础的蛋白质组学研究程序为样品制备→等电聚焦→聚丙烯酰胺凝胶电泳→凝胶染色→挖取感兴趣的蛋白质点→胶内酶切→质谱分析确定肽指纹图谱或部分氨基酸序列→利用数据库确定蛋白。蛋白质组研究要求有高分辨率的蛋白质分离及准确、灵敏的质谱鉴定技术。凝胶电泳中蛋白质的着色不仅影响蛋白质分离的分辨率,同时也影响后续的质谱鉴定。蛋白质的染色可分为有机试剂染色、银染、荧光染色及同位素显色四类。
Unlu 等提出了一种荧光差异显示双向电泳(F-2D-DIGE)的定量蛋白质组学分析方法。差异凝胶电泳(DIGE)是对2-DE 在技术上的改进,结合了多重荧光分析的方法,在同一块胶上共同分离多个分别由不同荧光标记的样品,并第一次引入了内标的概念。两种样品中的蛋白质采用不同的荧光标记后混合,进行2-DE,用来检测蛋白质在两种样品中表达情况,极大地提高了结果的准确性、可靠性和可重复性。在DIGE技术中,每个蛋白点都有它自己的内标,并且软件可全自动根据每个蛋白点的内标对其表达量进行校准,保证所检测到的蛋白丰度变化是真实的。DIGE 技术已经在各种样品中得到应用。
2 高效液相色谱技术(HPLC)
尽管二维凝胶电泳(2-DE)是目前常用的对全蛋白组的分析方法,但其存在分离能力有限、存在歧视效应、操作程序复杂等缺陷。对于分析动态范围大、低丰度以及疏水性蛋白质的研究往往很难得到满意的结果。Chong 等使用HPLC/ 质谱比较分析恶性肿瘤前和癌症两种蛋白质差异表达。利用HPLC 分离蛋白质,并用MALDI-TOF-MS 鉴定收集的组分,从而在两种细胞中的差异表达中对蛋白质进行定量分析。多维液相色谱作为一种新型分离技术,不存在相对分子质量和等电点的限制,通过不同模式的组合,消除了二维凝胶电泳的歧视效应,具有峰容量高、便于自动化等特点。二维离子交换- 反相色谱(2D-IEC-RPLC)是蛋白质组学研究中最常用的多维液相色谱分离系统。

Ⅶ 具体的蛋白质药物有哪些急

蛋白质药有多肽和基因工程药物(如胰岛素)、单克隆抗体和基因工程抗体、重组疫苗(如乙肝)。

Ⅷ 天然药物化学主要仪器设备有哪些

您好,抄常用实验室的药物分析仪器有高效液相色谱仪,紫外可见分光光度计,红外光谱仪,薄层色谱,酸度计,恒温电热箱,要有通风橱、量筒,烧杯,容量瓶,移液管,真空干燥箱,冰箱,分光光度计,干燥箱,液相色谱、分析天平、真空抽滤机
当然实地考察最好了

Ⅸ 多肽和蛋白质类药物的研发技术

1) 化学合成方法
以化学合成方法研制开发多肽和蛋白质类药物,已成为广泛采内用的有效手段。通过液容相合成,固相合成,固/液合成相结合以及片段连接等方式, 已成功研发众多多肽和蛋白质类药物。
2) 改造生物活性多肽及现有多肽药物
以生物活性多肽或现有多肽药物作参照,通过组合筛选,氨基酸序列简化或替代改造,是研发多肽药物的有效途径。
3) 提高活性多肽及现有多肽药物档次
通过对内源性多肽或现有多肽药物进行结构修饰,以克服原有产物的弱点,减少副作用,提高药效, 是研发多肽蛋白质类新药的重要渠道。
4) 针对具生物活性的多肽天然产物研发
以生物活性天然多肽,尤其是海洋生物活性多肽为模板, 开展构效关系研究,以提高活性与效价,简化结构并降低副作用,是研发多肽蛋白质类新药的重要方向。
5) 生物技术制备多肽和蛋白质药物
采用生物技术制备多肽药物,是研发新型多肽和蛋白质类药物的重要方法. 生物技术与化学合成方法相结合, 优势互补, 将可更好提高研发效益。

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